北魏镇南将军王肃攻打义阳，裴叔业率领五万兵力包围涡阳，以救援义阳。北魏南兖州刺史、济北人孟表驻守涡阳，粮食耗尽后，只能吃草木的皮叶。裴叔业将斩杀的北魏士兵的尸体堆积起来，高达五丈，以此向城内示威；另外派遣军主萧璝等人攻打龙亢，北魏广陵王元羽率军救援。裴叔业领兵迎击元羽，大败北魏军队，追击并缴获了元羽的符节。孝文帝派遣安远将军傅永、征虏将军刘藻、代理辅国将军高聪等人援救涡阳，都受王肃调度。裴叔业迎击，大败北魏援军，高聪逃奔悬瓠，傅永收拢溃散的士兵缓慢退回。裴叔业再次出战，共斩杀北魏士兵一万余人，俘虏三千余人，缴获的器械、牲畜、财物数以千万计。孝文帝下令将三位将领锁拿至悬瓠。刘藻、高聪被免去死罪，流放到平州；傅永被削夺官爵；王肃被降为平南将军。王肃上奏请求再次派遣军队救援涡阳，孝文帝回复说：“看你的意思，必定是因为刘藻等人刚刚战败，所以难以再次进军。我如今少分兵力则不足以制服敌军，多分兵力则京城的禁卫部队会出现空缺，你仔细谋划吧。义阳能守住就守住，不能守住就放弃；如果丢失涡阳，就是你的过错。”王肃于是解除对义阳的包围，与统军杨大眼、奚康生等人率领步兵、骑兵十余万援救涡阳。裴叔业见北魏军队兵力强盛，连夜率领军队撤退；第二天，士兵溃散奔逃，北魏军队追击，杀伤的南齐士兵不计其数。裴叔业返回并据守涡口。
起初，北魏中尉李彪，出身孤寒微贱，朝中没有亲戚援助；最初游历代都时，因清渊文穆公李冲喜爱贤才，便倾心依附于他。李冲也看重他的才华学识，对他礼遇优厚，将他推荐给孝文帝，并且在朝中为他宣扬声誉，无论公事私事都极力引荐。等到李彪担任中尉后，弹劾官员不避皇亲国戚，孝文帝认为他贤明，将他比作汉代的汲黯。李彪自认为得到君主的赏识，因此不再依赖李冲，开始渐渐疏远他，只是在公共场合整理衣袖表示礼貌而已，不再有敬重的意思，李冲心中逐渐怨恨他。
等到孝文帝南下征伐，李彪与李冲以及任城王元澄共同掌管留守事务。李彪性格刚愎豪放，意见常常与他人相悖，多次与李冲发生争执，而且声色俱厉；自认为身为执法官员，无人能弹劾自己，处理事务大多独断专行。李冲忍无可忍，于是搜集李彪以往的过失罪恶，将他囚禁在尚书省，上奏弹劾李彪“傲慢无礼，肆意逾越法度，在宫中乘坐马车，私自取用官府木材，擅自乘坐皇帝专用的黄色车驾，毫无畏惧。臣已召集尚书以下、令史以上官员在尚书省大堂，将李彪的罪状告知他，审问虚实，李彪全部认罪。请求根据所查事实免去李彪的官职，交付廷尉治罪。”李冲又上奏说：“臣与李彪相识以来，已有近二十年。起初见他才华出众、学识渊博，议论刚正不阿，愚臣确实认为他是出类拔萃、公正清廉之人。后来逐渐发现他为人严酷急躁，但仍认为益处多于损害。自从陛下南下以来，李彪兼任尚书，日夜共事，才知道他专横跋扈、肆无忌惮，抬高自己、轻视他人；听他的言辞如同古代忠诚宽厚的贤才，考察他的行为实为天下奸佞残暴之徒。臣与任城王卑躬屈膝、委屈自己，如同温顺的弟弟侍奉凶暴的兄长，他所想要的，即使不合情理，也无不顺从。依据事实核查，都有确凿证据。如果臣所列罪状属实，应当将李彪处死在北方荒野，以清除扰乱朝政的奸贼；如果臣的弹劾没有证据，应当将臣流放到四方边远之地，以平息谗言诬告。”李冲亲手撰写奏表，家人都不知情。
孝文帝阅览奏表后，叹息惆怅许久，说：“没想到留守朝廷竟然发生这样的事！”接着又说：“李彪可以说是骄傲过分了，但仆射（李冲）也有些意气用事。”黄门侍郎宋弁一向怨恨李冲，而与李彪是同州老乡，关系友好，暗中为李彪周旋。有关部门判处李彪死刑，孝文帝宽恕了他，只是将他除名为民。
李冲向来性情温和宽厚，但在逮捕李彪时，亲自列举李彪前后的过失，怒目圆睁、大声呵斥，摔砸桌案，御史们都趴在地上，反绑双手请罪。李冲肆意辱骂李彪，随后突发狂病，神情恍惚，言语错乱，时常扼腕大骂，呼喊“李彪小人”，医药都无法医治，有人认为是肝气破裂，十几天后便去世了。孝文帝为他痛哭，悲伤不已，追赠他为司空。
李冲勤勉机敏、精力充沛，长期担任重要繁忙的职务，公文案卷堆积如山，他整日处理事务，从未厌倦，政绩卓着，年仅四十岁头发就变白了。他有兄弟六人，出自四位母亲，少年时常常发生争执。等到李冲显贵后，将自己的俸禄赏赐都与兄弟们共享，彼此变得和睦融洽。然而他常常引荐同族姻亲，私下授予官职爵位，全家每年的俸禄超过一万匹绢帛，当时的人因此轻视他。
孝文帝任命彭城王元勰为宗师，下诏让他监督考察皇室宗室，有不遵从教化的人就上报。
夏季，四月，甲寅日（初三），南齐改年号为永泰。
大司马、会稽太守王敬则，自认为是高帝、武帝时期的旧将，必定不能自安。明帝虽然表面上对他礼遇优厚，但内心却猜忌防备，多次派人询问王敬则的饮食情况和身体状况。得知他年老体衰，且居住在京城内地，才稍微放宽了心。两年前，明帝派遣领军将军萧坦之率领五百名宫中卫士前往武进陵，王敬则的儿子们都在京城，担忧恐惧却无计可施。明帝得知后，派遣王敬则的长子王仲雄入宫安慰他们。
王仲雄擅长弹琴，明帝将蔡邕的焦尾琴借给他。王仲雄在皇帝面前弹奏《懊憹歌》，唱道：“常叹负情侬，郎今果行许。”（常抱怨你是负心人，如今果然如你所愿。）又唱道：“君行不净心，那得晋人题！”（你行事心怀不轨，怎能得到晋人的题咏！）明帝听后更加猜忌惭愧。
明帝的病情多次危重，于是任命光禄大夫张瑰为平东将军、吴郡太守，配置兵力和辅佐官员，以秘密防备王敬则。朝廷内外传言，将会有异常的人事变动。王敬则听到后，私下说：“东边如今有谁，只是要算计我罢了；东边又岂是容易算计的！我终究不会接受金罂！”金罂，指的是毒酒。
王敬则的女儿是徐州行事谢朓的妻子，王敬则的儿子、太子洗马王幼隆派遣正员将军徐岳把谋反的打算告知谢朓，说：“如果计划一致，就前往报告王敬则。”谢朓逮捕了徐岳，派人骑马迅速上奏朝廷。王敬则的城局参军徐庶，家在京口，他的儿子秘密把消息告诉了徐庶，徐庶又告知了王敬则的五官掾王公林。王公林是王敬则的同族侄子，向来受到信任重用。王公林劝说王敬则立即上奏朝廷，主动请求赐儿子死罪，然后独自乘船连夜返回京城。王敬则让司马张思祖起草奏表，不久又说：“如果这样做，我的几个儿子在京城，按理说应该有消息传来，暂且忍耐一夜再说。”
当天夜里，王敬则召集手下文武官员玩樗蒲游戏，对众人说：“你们各位想让我采取什么计策？”没人敢先回答。防阁丁兴怀说：“大人您只能起兵谋反了！”王敬则没有回应。第二天清晨，王敬则召见山阴县令王询、台传御史钟离祖愿，他横刀叉腿而坐，询问王询等人：“征发壮丁能得到多少人？府库中现在有多少钱财物资？”王询说“县里的壮丁仓促之间无法召集”；钟离祖愿说“府库中的物资大多还没上缴入库”。王敬则大怒，准备把他们拉出去斩首，王公林又劝谏说：“任何事情都可以后悔，唯独谋反这件事不能后悔；大人您难道不再考虑考虑！”王敬则朝他脸上吐口水，说：“我做事，跟你这小子有什么关系！”丁卯日，王敬则起兵反叛，召集部众，发放武器铠甲，两三天内就出发了。
前中书令何胤，辞官后隐居在若邪山，王敬则想劫持他担任尚书令。长史王弄璋等人劝谏说：“何令志趣高洁，必定不会顺从；如果不顺从，就应该杀死他。举大事之前先杀害有名望的贤才，事情必定不会成功。”王敬则这才作罢。何胤是何尚之的孙子。
庚午日，北魏征调各州郡的兵力二十万人，约定八月中旬在悬瓠集结。
北魏赵郡灵王元干去世。
齐明帝得知王敬则反叛，立即下诏逮捕了王幼隆以及他的哥哥、员外郎王世雄、记室参军王季哲、弟弟太子舍人王少安等人，将他们全部处死。王敬则的长子、黄门郎王元迁率领一千人在徐州攻打北魏，明帝下令徐州刺史徐玄庆杀死他。前吴郡太守、南康侯萧子恪，是萧嶷的儿子，王敬则起兵时，以拥戴萧子恪为名；萧子恪逃走，不知去向。始安王萧遥光劝说明帝把高帝、武帝的子孙全部诛杀，于是明帝将所有王侯召入宫中。晋安王萧宝义、江陵公萧宝览等人被安置在中书省，高帝、武帝的孙子们被安置在西省，明帝下令每人只能跟随两名随从，超过规定人数就按军法处置；年幼的王侯与乳母一同入宫。当天夜里，明帝命令太医煮了两斛椒酒，都水官准备了几十具棺材，约定三更时分，将他们全部杀死。萧子恪光着脚亲自返回宫中，二更时分抵达建阳门，递上紧急奏表。此时约定的时刻已到，但明帝却睡着了没有醒来，中书舍人沈徽孚与明帝亲近的侍从单景隽共同谋划，暂且延缓这件事。不久，明帝醒来，单景隽上奏说萧子恪已经到了。明帝惊讶地问：“还没杀吗？还没杀吗？”单景隽详细禀报了情况。明帝拍着床说：“萧遥光差点误了大事！”于是赏赐王侯们饮食，第二天，把他们全部送回府第。任命萧子恪为太子中庶子。萧宝览是萧缅的儿子。
王敬则率领一万名全副武装的士兵渡过浙江。张瑰派遣三千士兵在松江抵御王敬则，士兵们听到王敬则军队的鼓声，一下子就溃散逃走了，张瑰放弃郡城，逃到民间躲藏起来。王敬则凭借旧将的身份起兵，百姓们扛着竹篙、拿着铁锹，跟随他的人有十余万；抵达晋陵时，南沙人范修化杀死县令公上延孙，响应王敬则。王敬则抵达武进陵口，痛哭着渡过。乌程人丘仲孚担任曲阿县令，王敬则的前锋突然赶到，丘仲孚对官吏百姓说：“叛贼虽然乘胜而来，气势锐利，但都是乌合之众，容易离散。现在如果收缴船舰，凿开长冈埭，放干沟渠里的水来阻断他们的去路，能滞留他们几天，朝廷的军队必定会赶到，这样一来，大事就可以成功了。”王敬则的军队赶到时，恰逢沟渠干涸，果然滞留无法前进。
五月，壬午日，明帝下诏命令前军司马左兴盛、后军将军崔恭祖、辅国将军刘山阳、龙骧将军、马军主胡松在曲阿长冈修筑营垒；任命右仆射沈文季为持节都督，驻守湖头，防备京口方向的道路。崔恭祖是崔慧景的宗族子弟。王敬则猛攻左兴盛、刘山阳两座营垒，朝廷军队抵挡不住，想要撤退，但包围圈打不开，只能拼死作战。胡松率领骑兵从背后突袭，王敬则手下的平民士兵没有武器，都惊慌溃散。王敬则的军队大败，他想找马再次进攻，却找不到，崔恭祖将他刺倒在地，左兴盛军中的门客袁文旷砍下了他的首级。乙酉日，王敬则的首级被传送到建康。当时明帝的病情已经十分严重，王敬则仓促在东边起兵，朝廷上下震动恐惧。太子萧宝卷让人爬上屋顶，望见征虏亭失火，以为王敬则的军队到了，便急忙收拾行装想要逃走。王敬则听说后，高兴地说：“檀公三十六策，走为上策，想来你们父子也只能逃跑了！”这是当时人们讥讽檀道济躲避北魏军队的话。王敬则起兵时，声势十分浩大，却仅过了几天就失败了。
朝廷军队讨伐王敬则的党羽，晋陵百姓因依附王敬则而应被处死的人很多。太守王瞻上奏说：“愚昧的百姓容易被煽动，不值得用严厉的刑法穷追不舍。”明帝批准了他的请求，因此得以保全性命的人有上万。王瞻是王弘之的曾孙。
明帝奖赏谢朓的功劳，升任他为尚书吏部郎。谢朓上奏表三次推辞，明帝没有同意。中书省的官员疑惑谢朓的官职还没到可以推辞的级别，国子祭酒沈约说：“近代以来，小官推辞的情况很少，于是形成了惯例。谢吏部这次被破格提拔，他的推辞另有深意。推辞体现的是人情世故，与官职大小有什么关系呢！”谢朓的妻子常常怀揣刀子想杀死谢朓，谢朓不敢与她相见。
秋季，七月，北魏彭城王元勰上奏，请求把自己一年的封国赋税、官职俸禄和亲信的抚恤费用，全部捐献出来补充军国开支。孝文帝下诏说：“割舍自身利益保全国家，道理深远。官职俸禄就停止捐献吧，封国赋税和亲信抚恤费用准许捐献三分之一。”壬午日，孝文帝又下诏削减皇后私人府库的一半财物，六宫妃嫔、五服以内的皇室亲属的供给抚恤也减半，在军队服役的人员削减三分之一，用节省下来的财物供给军队赏赐。
癸卯日，齐明帝任命太子中庶子萧衍为雍州刺史。
己酉日，齐明帝在正福殿去世。遗诏说：“徐孝嗣可以重申之前的任命（开府仪同三司）。沈文季可任左仆射，江祏可任右仆射，江祀可任侍中，刘暄可任卫尉。军政事务可以委托给太尉陈显达；朝廷内外各种事务，无论大小，都委托给徐孝嗣、萧遥光、萧坦之、江祏，重大事务与沈文季、江祀、刘暄共同商议。心腹重任可以委托给刘悛、萧惠休、崔慧景。”
明帝性格猜忌多疑，很少外出，最终也没有举行过郊祭上天的仪式。他又深信巫师，每次外出前都要先占卜吉凶。想往东去却声称往西，想往南去却声称往北。起初生病时，他把消息隐瞒得很严密，仍然照常处理政务。过了很久，他下令在台省的文书档案中寻找白鱼来做药，外面的人才知道他生病了。
太子萧宝卷即位。
八月，辛亥日，北魏太子元恪从洛阳前往悬瓠朝见孝文帝。
壬子日，南齐奉朝请邓学率领齐兴郡投降北魏。
孝文帝入侵南齐时，派遣使者征调高车部落的军队。高车人畏惧远征，拥戴袁纥树者为首领，一同向北反叛。孝文帝派遣征北将军宇文福讨伐，宇文福大败而回，因此被罢官。孝文帝又任命平北将军、江阳王元继为都督北讨诸军事，率军讨伐高车，从怀朔以东的地区都受他调度指挥，同时代理镇守平城。元继是元熙的曾孙。
八月，南齐将明皇帝（明帝）安葬在兴安陵，庙号高宗。东昏侯萧宝卷厌恶明帝的灵柩停放在太极殿，想尽快下葬。徐孝嗣坚决反对，才得以延缓一个多月。东昏侯每次哭丧时，都说喉咙痛。太中大夫羊阐入宫哭吊，他没有头发，痛哭时身体俯仰晃动，头巾掉落在地上。东昏侯停止哭泣，大声大笑，对身边的人说：“秃鹫哭来了！”
九月，己亥日，孝文帝得知南齐高宗去世的消息，下诏称“按礼制不应讨伐有丧事的国家”，于是率军返回。庚子日，孝文帝下诏北伐高车。
孝文帝病重，十天都没有接见侍从大臣，身边只有彭城王元勰等几个人。元勰在内亲自照料医药，在外总管军国事务，朝廷内外秩序井然，没有人有异议。右军将军、丹阳人徐謇擅长医术，当时在洛阳，孝文帝紧急召见他。徐謇抵达后，元勰哭着握住他的手说：“您如果能治好皇上的病，必定会得到意外的赏赐；如果不能，就会有不可预测的诛杀。这不仅关系到你的荣辱，还关系到国家的存亡。”元勰又秘密在汝水岸边筑起祭坛，依照周公的旧例，祭祀天地和显祖，请求用自己的生命代替孝文帝。孝文帝的病情有所好转，丙午日，从悬瓠出发，驻扎在汝水岸边，召集文武百官，让徐謇坐在上座，称赞他的功劳，任命他为鸿胪卿，封金乡县伯，赏赐一万缗钱；各位藩王另外赠送的财物，每人不少于一千匹绢帛。
冬季，十一月，辛巳日，孝文帝前往邺城。北魏江阳王元继上奏说：“高车人愚昧顽固，为逃避劳役而反叛，如果把他们全部追捕诛杀，恐怕会引发更大的骚乱。请求派遣使者，到各个镇分别核查，斩杀为首的一人，其余的人加以安抚。如果有人后悔醒悟愿意服役，就立即让他们赶赴军队。”孝文帝下诏批准了他的请求。于是反叛的高车人大多主动归附。元继先派人安抚劝说袁纥树者，袁纥树者逃入柔然，不久又后悔了，率领部众出来投降。孝文帝称赞元继说：“江阳王可以担当大任。”十二月，甲寅日，孝文帝从邺城班师回朝。
林邑王范诸农入朝觐见南齐，在海上遇到大风，溺水而死，南齐任命他的儿子范文款为林邑王。