王翦见自己的意见不被采纳，便推托有病，回频阳老家养病。
秦始皇派李信为主帅，蒙恬为副帅，率兵二十万向南讨伐楚国。李信和蒙恬领命后，意气风发地率领二十万秦军浩浩荡荡杀向楚国。楚军听闻秦军来犯，在大将项燕的带领下严阵以待。起初，李信凭借着秦军的锐气，接连攻克了楚国几座城池，他愈发骄狂，认为楚国不堪一击。
然而，项燕是个足智多谋的将领，他故意示弱，引诱李信深入。李信中计，率部孤军深入楚境。项燕瞅准时机，暗中调集楚军主力，对李信的军队进行包抄。在一个月黑风高的夜晚，楚军突然发动袭击，秦军猝不及防，顿时陷入混乱。李信这才意识到中计，匆忙组织抵抗，但楚军攻势如潮，秦军死伤惨重。
李信不得不下令撤退，一路上丢盔弃甲，狼狈不堪。项燕乘胜追击，秦军损失惨重，二十万大军折损过半。消息传回秦国，秦始皇大为震怒，他这才意识到王翦的话是对的，于是亲自前往王翦府上，恳请王翦出山。并向王翦道歉说：“我因为没有采纳您的策略，李信果然使秦国遭受耻辱。现在楚军一天一天向西逼近，难道将军忍心丢下我不管吗？“
王翦推辞说：“老臣体弱多病，昏聩糊涂，希望大王另选良将。”
秦始皇再次表示歉意说：“好了，将军不要再推辞了。”
王翦说：“大王如果非要用我，那必须要六十万军队不可。”
秦始皇答应说：“一切听从将军的指令。”
王翦率领六十万大军出发，秦始皇亲自到灞上。王翦站在大军前，神色沉稳，向秦始皇承诺道：“大王放心，臣定不负所托。但也请大王赐给我些良田、美宅、园林，为我的子孙置份产业吧。”
大军过了函谷关，王翦又多次派人向秦王讨赏赐。部下都看不去了。他们不懂啊！
随后便率六十万大军奔赴楚国。楚国大将项燕得知王翦率领六十万秦军前来，不敢有丝毫懈怠，他重新调整战略，集结全国兵力对抗。王翦到达楚国边境后，并未急于进攻，而是安营扎寨，修筑壁垒。他让士兵们养精蓄锐，同时派人打探楚军动向。
项燕多次挑战，王翦都坚守不出。时间一长，楚军以为秦军只是来此驻守，防备逐渐松懈。此时，王翦见时机成熟，突然下令全军出击。六十万秦军如猛虎下山般冲向楚军阵营，楚军大乱。项燕虽拼死抵抗，但终究寡不敌众，最终战败，楚国也随之陷入了前所未有的危机。
王翦大破楚军，杀了楚将项燕，楚军四处逃散。秦军夺取了楚国的土地城邑。王剪仅用一年的时间，俘虏了楚王负刍，平定了楚地，在楚地设立了三个郡县。楚国从此灭亡。